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应用顶空气相色谱法检测利巴韦林中的残留溶剂
点击次数:1552 发布时间:2015-04-24
         由于工艺原因,原料药利巴韦林产品中可能会有一定甲醇、乙醇残留,可经吸收对眼睛和内脏器官造成伤害。许多国家已相继对药品中的残留标准作了规定。随着我国药品管理的不断完善,药品竞争的国际化,必须严格控制药品中的残留溶液,但对于利巴韦林中残留溶剂甲醇、乙醇的测定未见有测定方法的报道,本文采用顶空进样,以毛细管气相色谱法程序升温测定了利巴韦林成品中甲醇乙醇的残留量

1  实验部分

1.1  仪器与试剂

    HP6890气相色谱仪,配备氢火焰检测器;HP7694顶空进样器;HP化学工作站;甲醇:色谱  纯;乙醇:无水乙醇,分析纯;水:纯水;氯化钠:分析纯

1.2  气相色谱条件

顶空进样室温度:70 ℃;定量环温度:75 ℃;输送管线温度90 ℃;样品平衡时间:20 min;瓶加压时间:0. 4 min ;定样环平衡时间:012 min ;定样环尺寸 :1 mL ; GC 循环时间:30 min色谱柱: HP2FFAP弹性石英毛细管柱(3010 m ×250μm ×0125μm) ;玻璃衬管 :内填适量石英棉;柱温 (起始温度):50 ℃;停留时间:10 min;升温速率:20 ℃/ min;终端温度:  180 ℃;停留时间:5 min ;检测器温度:200 ℃;进样口温度: 180 ℃; 载气:氮气 ( 9919998 %); 流 速: 4 mL/ min;尾吹 :30 mL/ min ;氢气 : 50 mL/ min ;空气: 400 mL/ min ;分流比 :10∶1 ,外标法定量。

1.3  实验方法

准确称取210mg甲醇和210 mg乙醇于100mL容量瓶中,用0101 mol/L NaCl溶液稀释并定容至刻度,取10mL稀释至100mL作为标准称取200mg利巴韦林20mL的顶空样品瓶中 ,加入5mL0101mol/LNaCl溶液,摇匀,立即加盖密封,按选定条件,采用顶空进样,进行色谱分析。

2  结果与讨论  

2.1  色谱柱的选择  

对甲醇、乙醇分离测定方法,大多采用填充柱,但对于残留分析,填充柱的分析时间长,分离度低,所以采用弹性石英毛细管柱,试验了非极性柱HP21(聚二甲基硅氧烷)和极性柱 HP2FFAP(改性交联聚乙二醇),发现HP21柱分离时两峰分离度不及HP2FFAP,且HP21柱在甲醇位置有空白干扰,所以选用HP2FFAP作为分离柱 ,峰形好 ,灵敏度高,重现性好。  

2.2  稀释液的选择根据利巴韦林易溶于水的特性,本研究选择水为溶液,为提高水溶液中样品分析的灵敏度,可在溶剂中加入无机盐,改变甲醇乙醇在液相和气相中的分配系数,选择加入0101mol/L NaCl溶液,其灵敏度提高了大约5倍。

2.3  进样系统和选择在利巴韦林的有机残留分析中,为了达到满意的分离效果,首先应让样品充分溶解,根据利巴韦林的特性,在水中的溶解性,但是 ,直接进样时 ,水不但对柱产生影响 ,缩短柱的使用寿命,且微小不溶杂质也有可能堵塞针头,造成分析困难,故选择 HP7694 顶空进样器来完成进样,不但延长了色谱柱的使用寿命,也减小了针头的清洗工作,方法的重现性也明显变好。在选定的色谱条件下分离谱图如图 1 所示。

2.4  工作曲线和检测限  

实验表明,甲醇溶液的浓度在1103μg/ mL~3019μg/mL范围内,色谱峰面积与甲醇浓度呈线性关系,相关系数为0199954,按3倍信噪比计算,检出限为1316μg/g。乙醇溶液浓度在 1102μg/mL ~3018μg/mL 范围内,色谱峰面积与乙醇浓度呈线性关系,相关系数为 0199960,检出限为 710μg/ g。  

2.5  回收率和精密度试验  

配制3种不同浓度的甲醇、乙醇混合液,5个样品5针,计算其含量平均值及回收率,甲醇回收率为93 %~96% ,相对标准偏差≤512%(见表1),乙醇的回收率95%~97% ,相对标准偏差≤413 % ,相对标准偏差略偏高,可能因为甲醇、乙醇易挥发,配样过程产生误差,但符合原料药残留分析的要求(RSD <10 %)。

2.6    方法应用经过对连续6批利巴韦林产品进行分析测试,结果表明,可以采用顶空进样系统的毛细管柱气相色谱分析甲醇、乙醇含量。

关键词 :利巴韦林 ;甲醇 ;乙醇 ;顶空进样 ;气相色谱  

 

中图分类号 :O65717   文献标识码 :A   
文章编号 
:100020720(2002)0220033203

 

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